1988年，杜德伟主持香港TVB娱乐性节目《点解咁好笑》。同年9月1日，他发行粤语专辑《Anima》；12月16日，再次发行粤语专辑《忘情号》。1989年11月22日，杜德伟发行粤语专辑《One More Night》，凭借其中歌曲《夜半一点钟》的录影带获得1989年度最佳音乐录影带奖。

1990年，杜德伟赴台湾寻求更多发展。5月8日，杜德伟在台湾推出第一张个人普通话专辑《谈情说爱》，获得十几万的销量。同年8月28日，杜德伟发行粤语专辑《One Day In My Life》。

1991年，杜德伟离开华星唱片，同时加盟了香港地区的“华纳唱片”和台湾地区的“滚石唱片”，前者负责杜德伟的广东歌，后者则负责他的普通话歌曲。同年5月，杜德伟推出的普通话专辑《My Love》，包含舞曲、慢摇、甜情歌以及苦情歌。7月，杜德伟发行粤语专辑《天生喜欢你》。12月，他又发行专辑《拯救地球》，其中与叶蒨文合唱的歌曲《信自己》获得1991年度十大劲歌金曲奖、最佳音乐录影带演出奖。

1992年7月，杜德伟发行的普通话专辑《狂风》在全亚洲热卖150万张，获得“销售天王”称号。同年12月，他发行个人首张英文专辑《Cherish》。1993年，杜德伟先后发行了粤语专辑《准我再一次》，普通话专辑《冒险游戏》以及粤语专辑《准我自我》；同年12月，举办“准我自我”演唱会。1994年，杜德伟又先后发行了《All For You》《未变过》《绝对》三张专辑，其中《未变过》收录了杜德伟与周华健合唱的歌曲《为失恋饮胜》。同年6月，杜德伟与周华健合唱的歌曲《难兄难弟》发行。

1995年9月，杜德伟发行专辑《天真》，专辑亚洲销售量破百万。1996年8月，杜德伟推出专辑《发现爱》，其中歌曲《无心伤害》蝉连新马地区流行音乐排行榜数月，此曲更受到西方音乐界青睐，成为好莱坞电影主题曲。1997年6月，杜德伟发现专辑《不走完美》，专辑推荐曲《不走》持续KTV点唱排行榜12周居高不下，专辑中另一歌曲《快乐快烧坏》更是被厂商相中为《比雅久超猛新机车》C.F广告曲。从《天真》《发现爱》到《不走完美》的推出，这3张专辑奠定了杜德伟华人R&B风格，成为华语R&B音乐的先锋。而杜德伟更是凭借专辑同名歌曲《天真》《发现爱》斩获1995年和1996年两届华语榜中榜中文Top20榜中榜歌曲奖。1998年，杜德伟独立制作的英文专辑《Talking Heart To Heart》正式发行，整个曲风包括SOUL、R&B、HIP-HOP、AMBIENT、REGGAE、FUNK、POPBALLAD等，全面透视杜德伟的友情、爱情与生命。

1999年5月，杜德伟发行普通话专辑《99情人》，专辑中的歌曲《情人》成为其代表作。同年12月，他发行普通话专辑《跟着我一辈子》，获得“台北之音十大专辑奖”。2000年，杜德伟获得“中国原创音乐流行榜台湾地区最优秀男歌手奖”。2001年1月，他发行普通话专辑《I Believe》。3月，其与吴彦祖主演了由林超贤执导的警匪片《重装警察》，他在剧中饰演阿东，该片上映不到一个月票房就升至亚军位置。同年，歌曲《彩虹》获得“中国原创音乐流行榜金曲奖”。2003年，杜德伟主演了由香港作家深雪的畅销小说改编而成的魔幻剧《第8号当铺》，他在剧中饰演主角韩诺，该剧在台湾播出后掀起一阵热潮。2004年，杜德伟发行专辑《脱掉》，专辑中的歌曲《黑色契约》是电视剧《第8号当铺》的主题曲。

2004年，杜德伟发完专辑《脱掉》后遇到音乐瓶颈，对自己高要求的心理无限放大导致他不敢碰音乐。而后十年，他创建了自己的服装品牌，陪伴父母度过人生最后的岁月，此间他用了相当长一段时间找回在音乐上的感觉。直至2013年，杜德伟才再度推出专辑《好样》。2014年，杜德伟推出全新广东单曲《震》，为极杜世界巡回演唱会揭开序幕。2014年至2015年，他在香港、澳门、加拿大多伦多、马来西亚等地举行多场“极杜世界巡回演唱会”。2015年，杜德伟推出粤语歌曲《我们的虚拟世界》。同年，杜德伟获得第19届华语榜中榜港台最受欢迎男歌手奖。

2016年9月，杜德伟签约诚利千代，开启演艺事业新版图。12月21日，杜德伟在北京举行单曲《抱紧处理》全球首唱会，分享初为人父的幸福和喜悦，好友梁家辉惊喜现身并为其首唱会加油打气，12月30日，《抱紧处理》MV首发，在MV中，杜德伟与小BABY亲切互动，展现新晋奶爸面对baby的各种临时状况紧急处理，透出对BABY的温情呵护。

2017年1月9日，杜德伟参加在人民大会堂举行的2017“百花迎春”中国文学艺术界大联欢活动，和杨千嬅一起为大家送上《情人》《花好月圆》两首歌曲。1月11日，杜德伟受邀参与中央电视台《CCTV2016年度三农人物颁奖典礼》节目录制。2月，杜德伟受邀参加在美国旧金山举行的《2017央视海外春晚》慰问演出。5月，由杜德伟亲自担任制作总监的单曲《你在我的爱情里》首发，歌曲表达了对妻子和新生baby的爱意。8月，在“2017华语金曲奖致敬香港回归20周年颁奖盛典”上，杜德伟凭借《抱紧处理》一举斩获华语金曲奖的“十大华语金曲”“年度最佳舞曲艺人”和“亚洲劲爆歌手”三项大奖。11月，杜德伟参加亚洲音乐盛典并获“亚洲最佳劲爆男歌手奖”。

2018年1月1日，杜德伟参与录制中央电视台综艺频道2018年元旦特别节目《山水中国美》。1月18日，他获得Billboard Radio Icon Award，成为首位获得此奖项的华人。10月，单曲《再见路易》正式上线，他用音乐与挚友说再见。11月，杜德伟发行音乐专辑《起来》。12月，《起来》同名主打歌MV首发，MV中杜德伟又唱又跳，活力畅快能量全开，诠释了其“人生就是要活得精彩，要跳脱舒适圈‘起来’”的创作心态。

2019年12月，杜德伟在北京工人体育馆开启“起来”世界巡回演唱会首站。2021年1月，杜德伟参加中央广播电视总台的《2021新年音乐会——扬帆远航大湾区》，与惠英红、刘恺威、郑希怡合唱歌曲《坚信爱会赢》。2022年7月，杜德伟参加“2022毕业歌会·闪光毕业季”节目。8月19日，他参加了在芒果TV上线的全景音乐竞演综艺《披荆斩棘第二季》，11月4日，进入总决赛，并最终成为由17人组成的第二代全能唱演家族成员之一。11月11日，杜德伟发行单曲《Oh爱》。12月，他参加了第六届最爱金曲榜音乐盛典。

2023年1月22日，杜德伟参加《2023海南省春节联欢晚会》。1月24日，他参加《奋进新征程——2023中国网络视听年度盛典》，并参与演唱《美丽中国》华人大合唱。6月，他参加《“湾区升明月”2023大湾区电影音乐晚会》。

2024年2月，杜德伟参演的电视剧《唐人街探案2》播出，他在剧中饰演法南。9月22日，参加《“湾区升明月”2024大湾区电影音乐晚会》，演唱歌曲《拯救地球》。

2009年，杜德伟创办个人潮流品牌“MNA”，“MNA”即“Mute Nostril Agony”，源自60年代末美国流行乐队The Doors灵魂人物Jim Mor-rison的早期诗作Horse-Latitudes。杜德伟从诗中感受到了一颗“不死之心”，渴望自由与重生的态度造就了他的设计初心。他赋予MNA自我热爱和独特追求的视角，致力于挖掘年轻人向往自由的精神内核，支持他们开放与包容多元价值观，将这份理念穿着于身，去表达勇敢尝试的态度。2019年5月28日，杜德伟携手竑立国际打造的奢潮品牌“MNA”在杭州举办秋冬新品时装大秀，海内外众多明星亲自现身道贺。

杜德伟的父亲Ollie Delfino（杜奥利）是音乐总监兼拉丁爵士鼓手，2011年5月16日病逝于台湾屏东基督教医院；母亲是歌手张露，是《迎春花》原唱人，曾经唱红《给我一个吻》《小小羊儿要回家》等歌曲，被誉为“中国歌后”。2009年1月26日，张露因器官衰竭病逝于香港律敦治医院；哥哥杜德智是星级健身教练，2014年11月15日，杜德伟在《极杜世界巡回演唱会2014澳门站》与哥哥杜德智合唱《Wonderful World》。

2012年11月11日，杜德伟与比自己小24岁的李晓冰在香港举办婚宴。2016年10月2日下午，妻子李晓冰在香港顺利诞下一子，名为AlexJunior（AJ）。

2023年9月17日，在安徽亳州演唱会上，杜德伟在台上大声将亳（bo）州错读成毫（hao）州，现场观众大声纠正，杜德伟随后改正了发音。

2002年12月25日，杜德伟在跑马地黄泥涌道的Studio 1内，遭查牌警员搜出0.31克手卷大麻，2003年6月27日，杜德伟被裁定藏毒罪名成立，除罚款四千元外，还留有案底。

2014年3月10日，杜德伟与经理人姚凤群因合作问题闹出不快，更闹上法庭，杜德伟用“离婚”来形容他和姚凤群的合作关系。

杜德伟是华语乐坛早期曲风西化的歌手，将灵魂乐、蓝调及R&B音乐引入华语乐坛的先驱之一，并引领了舞曲潮流。（环球网综合 评）

杜德伟被誉为华语乐坛的“完美情人”，作为歌手，杜德伟一直有着鲜明的个人特色，也一直扮演着潮流的先驱者、试验者，音乐风格跨度很大，从缭绕缱绻的杜式情歌，到动感火辣的劲爆舞曲；从Soul、到Jazz、到R&B、到Hip-hop、到电子、到摇滚、到Salsa；从粤语、到英语、到普通话。杜德伟用他时尚前卫的形象，叛逆不羁的性格，敏锐的潮流触觉和不断推陈出新的音乐征服了一大批歌迷。（新浪娱乐 评）

作为歌手的杜德伟，既有着音乐国际化的追求，同时又坚持保留华人的传统特质，在不同的时代都对音乐做到尽量的平衡。（青瞳视角 评）

听杜德伟的《钟爱一生》《情人》《天真》这些作品，让人感触最深的就是杜德伟的音乐风格，既有华语传统流行乐悦耳好听重旋律的特征，又在这个基础上融入了当时R&B的制作编曲及演唱方式，所以就有了传统与现代、东方和西方的平衡。即使是像《拯救地球》《让自己快乐》这些舞曲，同样不是盲目用技术堆砌。在能量十足的律动中依然有好听的旋律，也让杜德伟的很多快歌都能成为当时的流行金曲，甚至是街曲，这对于慢歌比快歌更容易流行的华语乐坛来讲，也是一个非常特别的现象。（青瞳视角 评）